Patient reported outcomes and the role of eHealth in the management of patients with melanoma on novel systemic treatment

Cutaan melanoom is de meest agressieve vorm van huidkanker en veroorzaakt jaarlijks 55.500 sterfgevallen wereldwijd. Nieuwe systemische therapieën hebben de overlevingskansen van patiënten met hoog risico en gevorderd melanoom verbeterd, maar gaan gepaard met veel bijwerkingen die de kwaliteit van leven beïnvloeden. Patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMs) worden steeds belangrijker in de patiëntgerichte zorg, omdat ze inzicht geven in bijwerkingen en het fysiek, psychisch en sociaal functioneren van patiënten. Door het periodiek verzamelen van PROMs en het gebruik van eHealth-tools kunnen bijwerkingen beter gemonitord en aangepakt worden, wat de patiëntenzorg verbetert. Het onderzoek in dit proefschrift richt zich op de huidige rol van PROMs in de melanoomzorg en de potentiële rol van eHealth-instrumenten bij het volgen en coachen van melanoompatiënten die immuuntherapie ondergaan, met als doel de zorg en begeleiding van deze patiënten te verbeteren.

In het eerste deel van dit proefschrift werd de rol van PROMs bij patiënten met hoog-risico en/of gevorderd melanoom onderzocht. Zo hebben we gekeken of patiënten uitkomsten geassocieerd zijn met klinische uitkomsten, maar ook of klinische parameters kwaliteit van leven (KvL) kunnen beïnvloeden. Middels het gebruik van PROMs hebben we gevonden dat zelf gerapporteerde emotionele stress (ED) de tumorprogressie en immuunrespons negatief kan beïnvloeden. In een post-hoc analyse van de fase II PRADO-studie bleek ED vóór de behandeling geassocieerd te zijn met een verminderde pathologische respons en slechtere ziektevrije en metastasevrije overleving. Daarnaast hebben we in een cohortstudie van 358 melanoompatiënten de associatie tussen anatomische veranderingen gemeten middels AI op routine CT-scans en KvL onderzocht. Veranderingen in lever-, milt- en galblaasvolume waren negatief geassocieerd met fysiek functioneren, rolfunctionering en vermoeidheid. Deze bevindingen kunnen helpen bij het beter begeleiden van besluitvorming en nazorg.

Het tweede deel van dit proefschrift richtte zich op de rol van elektronische PROMs en eHealth-tools in de standaard klinische zorg voor melanoompatiënten tijdens of na systeemtherapie. Een literatuurreview toonde aan dat bar- en lijngrafieken het meest werden geprefereerd door patiënten en clinici om PROMs en KvL data weer te geven. De eHealth-tool CAPABLE werd ontwikkeld om KvL te verbeteren en behandeling gerelateerde symptomen op te volgen en hopelijk te verminderen, maar ook om leefstijlinterventies aan te bieden. De CAPABLE-applicatie werd ontwikkeld met input van patiënten en zorgverleners. Interviews met 13 patiënten toonden aan dat melanoompatiënten onvervulde ondersteunings- en informatiebehoeften hebben. Het gebruik van eHealth-applicaties werd als effectief beschouwd om aan deze behoeften te voldoen. Na ontwikkelings- en testfasen werd CAPABLE onderzocht in een pilotstudie. Veranderingen in vermoeidheid bij 30 patiënten met stadium III of IV melanoom werden onderzocht. Hoewel er geen significante verschillen in KvL werden gevonden, werd er wel een klein relevant verschil aangetoond in verminderde vermoeidheid bij de CAPABLE-app gebruikers. Hiermee benadrukt de laatste studie het belang van verdere optimalisatie en onderzoek naar eHealth-tools voor gepersonaliseerde zorg en nazorg in patiënten met melanoom die worden behandeld met immuuntherapie of doelgerichte therapie.

Dit proefschrift toont aan dat patiënt gerapporteerde uitkomsten en eHealth-tools een belangrijke rol kunnen spelen in de zorg voor melanoompatiënten die systemische therapie ondergaan. PROMs kunnen helpen bij het voorspellen van klinische uitkomsten en het verbeteren van KvL. De ontwikkeling en implementatie van eHealth-tools kunnen bijdragen aan het vervullen van de ondersteunings- en informatiebehoeften van melanoompatiënten. Verdere optimalisatie en onderzoek zijn echter nodig om deze tools effectief te integreren in de standaardzorg en om gepersonaliseerde zorg en nazorg te bieden.

__


Cutaneous melanoma is the most aggressive form of skin cancer and causes 55,500 deaths worldwide each year. New systemic therapies have improved survival rates for patients with high-risk and advanced melanoma, but are associated with many side effects that affect quality of life. Patient-reported outcome measures (PROMs) are becoming increasingly important in patient-centered care because they provide insight into side effects and patients' physical, psychological and social functioning and quality of life. By periodically collecting PROMs and using eHealth tools, side effects can be better monitored and addressed, which improves patient care. The research in this dissertation focuses on the current role of PROMs in melanoma care and the potential role of eHealth tools in monitoring and coaching melanoma patients undergoing immunotherapy, with the goal of improving the care and management of these patients.

The first part of this dissertation examined the role of PROMs in patients with high-risk and/or advanced melanoma. Thus, we examined whether patient outcomes are associated with clinical outcomes, as well as whether clinical parameters can influence health-related quality of life (HRQoL). Through the use of PROMs, we found that self-reported emotional stress (ED) can negatively influence tumor progression and immune response. In a post-hoc analysis of the phase II PRADO trial, ED before treatment was found to be associated with reduced pathological response and worse disease-free and metastasis-free survival. In addition, in a cohort study of 358 melanoma patients, we examined the association between anatomic changes measured by AI on routine CT scans and HRQoL. Changes in liver, spleen and gallbladder volume were negatively associated with physical functioning, role functioning and fatigue. These findings may help better guide decision-making and follow-up care.

The second part of this dissertation focused on the role of electronic PROMs and eHealth tools in standard clinical care for melanoma patients during or after systemic therapy. A literature review showed that bar and line graphs were most preferred by patients and clinicians to display PROMs and HRQoL data. The eHealth tool CAPABLE was developed to improve HRQoL and track and hopefully reduce treatment-related symptoms, as well as offer lifestyle interventions. The CAPABLE application was developed with input from patients and caregivers. Interviews with 13 patients revealed that melanoma patients have unmet support and information needs. The use of eHealth applications was considered effective in meeting these needs. After development and testing phases, CAPABLE was investigated in a pilot study. Changes in fatigue in 30 patients with stage III or IV melanoma were examined. Although no significant differences in HRQoL were found, a small relevant difference was demonstrated in reduced fatigue among CAPABLE app users. With this, the latest study highlights the importance of further optimization and research on eHealth tools for personalized care and follow-up care in patients with melanoma treated with immunotherapy or targeted therapy.

This dissertation shows that patient-reported outcomes and eHealth tools can play an important role in the care of melanoma patients undergoing systemic therapy. PROMs can help predict clinical outcomes and improve HRQoL. The development and implementation of eHealth tools can help fulfill the support and information needs of melanoma patients. However, further optimization and research are needed to effectively integrate these tools into standard care and provide personalized care and aftercare.