The maternal immune System: Surprisingly stable

De zwangerschap wordt gekenmerkt door ingrijpende fysieke en fysiologische veranderingen, die de groei van de foetus mogelijk maken en de moeder voorbereiden op de bevalling. Opmerkelijk genoeg wordt de semi-allogene foetus, die zowel antigenen van de vrouw als de partner presenteert, niet afgestoten. Al decennia lang houdt dit fascinerende fenomeen onderzoekers in haar greep. Het maternale immuunsysteem krijgt steeds meer erkenning als een essentiële factor bij het reguleren van een zwangerschap. Verstoring van het immuunsysteem is daarom ook in verband gebracht met negatieve obstetrische uitkomsten en mentale gezondheidsproblemen. Het merendeel van onze kennis over de complexe immunologische processen tijdens de zwangerschap is gebaseerd op mechanistische muismodellen. Onderzoek in humane zwangerschap is gelimiteerd door ethische overwegingen en richt zich doorgaans dan ook op het meten van biomarkers in het perifeer bloed. Er blijken verschillende immuuncellen betrokken te zijn bij bepaalde zwangerschapsprocessen. Dit proefschrift richt zich voornamelijk op cytokinen: signaalmoleculen die door geactiveerde immuuncellen worden geproduceerd en verspreid en zo immuunprocessen reguleren. Bevindingen over het beloop van cytokine concentraties en hun specifieke rol tijdens de zwangerschap zijn tot op heden onduidelijk en verschillen in de gehanteerde methodieken bemoeilijken het vergelijken en de interpretatie van de resultaten. Omdat afwijkingen in het maternale immuunsysteem nadelige effecten kunnen hebben op het welzijn van de foetus en de zwangere, is het belangrijk om het verloop en de betekenis van inflammatoire markers goed te begrijpen. Dit kan mogelijk inzicht geven in processen die leiden tot het succesvol onderhouden van een zwangerschap of aanleiding geven tot obstetrische complicaties of negatieve mentale gezondheidsuitkomsten.

_

During pregnancy, the mother experiences profound anatomical and physiological changes to accommodate the growing fetus and prepare for motherhood. Remarkably, the semi-allogenic fetus, which presents antigens from both mother and father, is protected by the mother. Hence, pregnancy has fascinated the research field for decades. The maternal immune system is becoming increasingly recognized as a key regulator of successful pregnancy. In turn, dysregulation of the maternal immune system has been implicated in adverse obstetric and maternal mental health outcomes. The majority of our knowledge of the complex immunological processes during pregnancy is based on mechanistic animal models. Investigating the maternal immune system in human pregnancy is limited by ethical considerations. The assessment of easily accessible peripheral blood is the current mainstay in human pregnancy. Various immune system components have been implicated to play a role in specific pregnancy processes. This thesis focuses mainly on cytokines; signaling molecules released by activated immune cells that regulate immune processes. Findings of cytokine trajectories and their drivers in human pregnancy are inconsistent and methodological variations further complicate the interpretation of results. Given that immune dysregulation may have detrimental effects on fetal and maternal well-being, it is crucial to chart the course and drivers of maternal inflammatory markers throughout pregnancy. Ultimately, this may provide insight into what differentiates successful maintenance of pregnancy from adverse obstetric and maternal mental health outcomes.